歌禮選定同類最佳每月一次皮下注射胰淀素受體激動劑ASC36進入臨床開發(fā)階段
-在頭對頭非人靈長類動物研究中，ASC36的平均表觀半衰期（observed half-life）約為15天，比petrelintide長3倍，支持在人體中每月一次皮下給藥。
-在頭對頭飲食誘導肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC36的減重效果較petrelintide相對提升約91%。
-ASC36具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近不形成纖維化 （no fibrillation around neutral pH），可與包括GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35在內(nèi)的其他多肽藥物開發(fā)復方制劑。
-預計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36新藥臨床試驗申請（IND）。
-本公司將于中國標準時間2025年10月30日上午10:00舉行電話交流會（普通話）。
香港2025年10月30日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）宣布，已選定一款有望成為同類最佳每月一次皮下注射胰淀素（amylin）受體激動劑ASC36作為臨床開發(fā)候選藥物。歌禮預計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36治療肥胖癥的新藥臨床試驗申請（IND）。
ASC36是利用歌禮基于結構的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術自主研發(fā)的胰淀素受體激動劑多肽。經(jīng)設計優(yōu)化的ASC36實現(xiàn)了更長的表觀半衰期（以血藥濃度降至Cmax的50%所需時間計）及更高的每毫克多肽生物利用度，從而支持每月一次皮下給藥，且注射體積不超過1毫升。這些經(jīng)設計優(yōu)化的特性使其在規(guī)?；a(chǎn)中成本更低（scalability advantages in manufacturing）。
在頭對頭非人靈長類動物研究中，ASC36緩釋皮下儲庫型（depot）制劑的平均表觀半衰期（observed half-life）約為15天，比petrelintide長3倍，支持ASC36有望在人體中實現(xiàn)每月一次給藥治療肥胖癥。
在頭對頭飲食誘導肥胖（DIO）大鼠研究中（DIO模型已被證實對人體中的療效具有高度預測性），給藥相同摩爾濃度的ASC36和petrelintide，ASC36減重達10.01%，petrelintide達5.25%，ASC36的減重效果相對提升達91%（表1）。每毫克多肽的減重效果更優(yōu)，也可能使ASC36在規(guī)?；a(chǎn)中成本更低。
表1. 在經(jīng)過7天治療的DIO大鼠中，ASC36的減重效果顯著優(yōu)于petrelintide，且差異具有統(tǒng)計學顯著性
組別 | 給藥方案 | 相對基線的總體重變化 | 較petrelintide的減重效果相對提升 |
服用安慰劑的 肥胖大鼠 | 安慰劑， SQ，Q2D | 1.05 % | - |
經(jīng)ASC36治療的 肥胖大鼠 | 10 nmol/kg, SQ, Q2D | -10.01% (p <0.0001對比安慰劑) | 91% (p <0.0001對比petrelintide) |
經(jīng)petrelintide治療的 | 10 nmol/kg, SQ, Q2D | -5.25% (p <0.0001對比安慰劑) | - |
注釋：DIO大鼠/肥胖大鼠：飲食誘導肥胖大鼠；SQ：皮下注射；Q2D：每兩日一次。 | |||
ASC36具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近不形成纖維化（no fibrillation around neutral pH），可與包括GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35在內(nèi)的其他多肽藥物開發(fā)復方制劑。
ASC36具有更長的表觀半衰期、更高的皮下生物利用度及更優(yōu)越的減重效果，這些優(yōu)勢表明其有望成為同類最佳、每月一次的肥胖癥療法。
"我們始終致力于研發(fā)創(chuàng)新療法，以豐富肥胖癥及其他代謝性疾病的治療選擇，"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"ASC36的臨床前特性表明，其有望實現(xiàn)同類最佳療效及每月一次的給藥頻率，這些特點可能帶來優(yōu)越的減重效果和更簡便、對患者更友好的劑量滴定（titration）方案。"
ASC36單藥及聯(lián)合療法研究
ASC36單藥正在開發(fā)中，作為治療包括肥胖癥在內(nèi)的心臟代謝疾病的基石療法（cornerstone therapy），同時，基于ASC36的聯(lián)合療法也正在開發(fā)中。歌禮計劃將ASC36（胰淀素受體激動劑）和每月皮下給藥一次的ASC35（GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑）聯(lián)用，治療肥胖癥。
歌禮的AISBDD與ULAP技術可設計、優(yōu)化并開發(fā)多款每月一次皮下注射超長效多肽，包括ASC35和ASC36?；诙嚯牡奶匦裕竟究衫闷鋵Ｓ械腢LAP技術，為皮下儲庫中的多肽設計多種緩釋速率常數(shù)（k），從而在預設的給藥間隔內(nèi)精確釋放注射的多肽，降低血藥濃度峰谷比并改善臨床療效。
電話交流會
歌禮將于中國標準時間2025年10月30日上午10:00舉行電話交流會（普通話）?？赏ㄟ^Zoom會議號：978 3932 9387，或如下的鏈接參與直播： https://zoom.us/j/97839329387。
