干細胞IND困局下的突圍：如何跨越“從實驗室到臨床”的鴻溝？
隨著國家藥監(jiān)局連續(xù)批準多個干細胞新藥進入臨床試驗階段，我國干細胞治療產業(yè)正加速邁向“臨床驗證”時代。然而，在一片熱潮背后，一個現(xiàn)實問題日益凸顯：許多技術領先的科研團隊，卻在干細胞IND（新藥臨床試驗申請）申報環(huán)節(jié)陷入停滯——補資料、被質疑、反復修改，甚至錯失研發(fā)窗口期。
有生物技術企業(yè)負責人坦言：“我們花了五年時間完成干細胞機制研究和體外驗證，但在干細胞IND申報上卡了近兩年，不是技術不行，是不會說監(jiān)管聽得懂的話。”這并非個例。據(jù)不完全統(tǒng)計，近三年內，國內提交的干細胞IND申請中，超過60%經歷發(fā)補（補充資料），部分項目因無法有效回應審評意見而被迫中止?！凹夹g領先 ≠ 臨床先行”已成為行業(yè)共識。
一、為何干細胞IND如此之難？
干細胞治療產品的研發(fā)正步入快車道，但在邁向臨床的“關鍵一躍”——干細胞IND申報環(huán)節(jié)，許多創(chuàng)新主體仍面臨顯著挑戰(zhàn)。與傳統(tǒng)化學藥或生物大分子藥物不同，干細胞藥物具有活細胞屬性、生產工藝鏈條長、批次間存在一定異質性等特點，使得監(jiān)管審評對其安全性和質量可控性提出更高要求。
近年來，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）陸續(xù)出臺《干細胞相關產品臨床研究倫理審查指南》《人源性干細胞及其衍生細胞治療產品臨床試驗技術指導原則》等文件，為行業(yè)提供方向性指引。然而，在實際申報過程中，企業(yè)普遍反映，技術標準的細化程度與執(zhí)行邊界仍存在諸多模糊地帶，尤其在工藝變更管理、質量屬性界定和非臨床研究橋接等方面，缺乏統(tǒng)一的操作共識。
多位參與干細胞IND審評支持的專業(yè)人士指出，當前干細胞類項目的申報困境主要集中在五個維度：一是研發(fā)團隊雖掌握核心技術，但難以將實驗數(shù)據(jù)轉化為符合CTD格式、滿足審評邏輯的規(guī)范資料；二是工藝優(yōu)化頻繁，但對“重大變更”的判定缺乏前瞻性評估，易引發(fā)監(jiān)管對產品質量一致性的質疑；三是關鍵質量屬性（CQA）識別不充分，導致質量控制策略分散，難以形成閉環(huán)證據(jù)鏈；四是Pre-IND溝通會議中，因資料組織松散、答辯準備不足，錯失與審評機構建立早期共識的機會；五是整體申報路徑缺乏系統(tǒng)規(guī)劃，陷入反復發(fā)補、被動響應的循環(huán)，嚴重拖慢研發(fā)進程。
“這背后反映出一個深層問題：研發(fā)與注冊職能之間的脫節(jié)?！币晃婚L期服務于細胞治療項目的注冊顧問表示，“很多團隊直到研發(fā)后期才啟動注冊準備，把干細胞IND申報當作臨門一腳，但實際上，它應是貫穿研發(fā)全過程的系統(tǒng)工程?！边@一觀點在多個成功案例中得到印證。業(yè)內觀察發(fā)現(xiàn)，那些能夠高效通過干細胞IND申報的項目，往往在早期階段即引入具備法規(guī)經驗的團隊介入，提前布局質量體系、明確工藝邊界、構建注冊敘事邏輯，從而顯著降低后期合規(guī)風險。隨著監(jiān)管體系逐步完善，產業(yè)界對“注冊科學”的認知正在深化。未來，能否在技術創(chuàng)新的同時，同步構建起與之匹配的注冊能力，或將決定一家企業(yè)在干細胞賽道中的真實競爭力。
二、破局者：誰在打通“確定性通路”？
在干細胞治療邁向產業(yè)化的過程中，一種更強調“注冊驅動”的新型服務模式正逐步顯現(xiàn)——干細胞CQDMO（Contract Quality & Development and Manufacturing Organization）。與傳統(tǒng)以生產為核心的干細胞CDMO模式相比，干細胞CQDMO在質量體系、工藝開發(fā)、臨床級生產之外，進一步延伸至注冊策略設計與干細胞IND申報支持，尤其注重對監(jiān)管邏輯的理解與申報路徑的系統(tǒng)性構建。
這一模式的興起，源于行業(yè)普遍面臨的現(xiàn)實瓶頸：即便具備領先技術，許多研發(fā)機構在面對復雜的審評要求時，仍難以高效完成干細胞IND申報，導致項目延遲甚至停滯。在此背景下，能夠提供從研發(fā)早期介入、工藝優(yōu)化支持到全流程注冊申報協(xié)同的服務平臺，開始受到創(chuàng)新企業(yè)關注。
其中，九芝堂美科是較早實踐干細胞CQDMO模式的企業(yè)之一。公開數(shù)據(jù)顯示，該公司已支持三項干細胞新藥項目獲得國家藥監(jiān)局臨床默示許可，進入后續(xù)臨床階段：第一個項目（受理號：JXSL1900126）目前處于Ⅱa期臨床研究階段，由北京天壇醫(yī)院、北京大學第三醫(yī)院及北京同仁醫(yī)院共同開展；第二個項目（受理號：CXSL2300202）與廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院合作，同樣推進至Ⅱa期；第三個項目（受理號：CXSL2400859）則聯(lián)合北京安定醫(yī)院，啟動Ⅰ期臨床試驗。這些項目分別聚焦神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等高復雜度適應癥，對細胞產品的穩(wěn)定性、質量可控性及臨床方案設計提出了更高要求。而從申報到獲批的整體節(jié)奏相對緊湊，充分體現(xiàn)了該平臺在應對高難度適應癥干細胞IND申報中的高效執(zhí)行能力與全流程協(xié)同優(yōu)勢。
更值得關注的是，九芝堂美科也是目前國內唯一一家同時擁有進口來源與國產來源間充質干細胞IND成功申報經驗的企業(yè)。這一跨越境內外不同細胞來源、供體背景及生產工藝體系的實戰(zhàn)積累，不僅驗證了其技術路徑的廣泛適配性，更使其在制定注冊策略時具備獨特的系統(tǒng)性優(yōu)勢。無論是應對境內外細胞資源的差異，還是協(xié)調不同生產工藝下的質量控制要求，九芝堂美科均能基于真實的申報經驗，為創(chuàng)新藥企提供更具前瞻性和可操作性的解決方案。
在當前干細胞IND申報標準日趨明確但執(zhí)行細節(jié)仍具挑戰(zhàn)的環(huán)境下，具備全鏈條服務能力的平臺，正在成為連接科研突破與臨床轉化的關鍵樞紐。尤其對于缺乏注冊團隊的中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，選擇一個兼具技術理解力與法規(guī)執(zhí)行力的合作伙伴，已成為加速研發(fā)進程的重要策略。
三、真正的壁壘：不是設備，是“注冊思維”
在對多家申報主體的調研中，一個趨勢逐漸清晰：那些成功通過干細胞IND申報的項目，往往并非最早啟動研發(fā)的團隊，而是最早開始規(guī)劃注冊路徑的機構。
以九芝堂美科為例，其參與支持的多個干細胞項目均呈現(xiàn)出一種“前置化”服務特征。公開信息顯示，該平臺通常在研發(fā)早期階段即介入合作，協(xié)助企業(yè)梳理產品特性、識別工藝風險點，并輸出可量化的《干細胞IND申報路徑圖》，明確關鍵節(jié)點與資料準備節(jié)奏。這種模式打破了傳統(tǒng)“研發(fā)完成后再啟動申報”的線性思維，將注冊策略融入研發(fā)全過程。尤其在工藝變更管理、關鍵質量屬性（CQA）定義等關鍵環(huán)節(jié)，平臺團隊通過提前布局，幫助客戶規(guī)避后期因數(shù)據(jù)不閉環(huán)導致的審評質疑。
值得注意的是，該團隊成員背景多為藥品注冊與臨床醫(yī)學交叉領域，平均從業(yè)年限超過十年，長期參與化藥、生物藥及細胞治療產品的注冊審評支持工作。這使其在撰寫CTD資料時，能夠跳出單純的技術描述，構建符合CDE審評邏輯的證據(jù)鏈條——即從“講清楚科學原理”轉向“證明產品可控、可批”。此外，在Pre-IND溝通會議準備、CDE函件回復、發(fā)補資料組織等環(huán)節(jié)，該平臺提供全周期支持。多位合作方反饋，這種端到端的協(xié)同機制，顯著提升了與監(jiān)管機構的溝通效率，縮短了整體申報周期。
業(yè)內分析認為，這類服務已超越傳統(tǒng)意義上的“外包”，更接近于一種注冊策略伙伴的角色。尤其是在干細胞這類高復雜度領域，技術本身只是入場券，能否高效完成干細胞IND申報，正成為決定創(chuàng)新成果轉化成敗的關鍵變量。
四、千億藍海，需要更多“通關者”
據(jù)公開發(fā)布的《2025-2030年全球及中國干細胞行業(yè)深度調研及發(fā)展戰(zhàn)略咨詢報告》顯示，全球干細胞市場規(guī)模預計到2030年將突破千億美元，中國市場規(guī)模有望超過2000億元人民幣。在這一增長趨勢中，中國正逐步從技術追隨者向自主創(chuàng)新參與者轉變。政策層面，國家持續(xù)加大對創(chuàng)新藥械研發(fā)的支持力度，國家藥監(jiān)局推進審評審批制度改革，多個省市出臺專項扶持政策，在研發(fā)資助、臨床試驗備案、產業(yè)轉化等方面提供支持，加速干細胞技術從實驗室走向臨床應用。
如何讓優(yōu)秀的科研成果不再困于申報迷宮，真正走向患者床邊，已成為產業(yè)發(fā)展的關鍵命題。業(yè)內觀點認為，未來幾年，具備干細胞IND申報能力的干細胞CQDMO平臺將成為稀缺資源。它們不僅是“外包服務商”，更是連接科研與監(jiān)管的“翻譯者”和“導航者”。相較于僅提供生產服務的傳統(tǒng)干細胞CDMO，或僅負責資料撰寫的注冊外包機構，真正具備價值的是那些能夠深度參與干細胞IND申報全過程的專業(yè)力量。九芝堂美科的突出優(yōu)勢在于，其技術團隊不僅具備深厚的藥品注冊經驗，更對干細胞的生產工藝、關鍵質量屬性以及臨床應用場景有著扎實的理解。正是這種跨學科的專業(yè)積累，使其能夠在申報過程中，以科學為基礎、以風險為導向，與審評機構開展高質量的溝通對話，實現(xiàn)從“被動應答”到“主動引導”的轉變。
“在干細胞賽道，速度就是生命，確定性就是競爭力?！庇型顿Y人指出，“誰能幫創(chuàng)新者少走彎路，誰就掌握了通往未來的鑰匙?！?/p>
當越來越多的科研團隊意識到——“干細胞IND申報不是終點，而是起點”，中國的干細胞藥物研發(fā)，或許正迎來從“技術追趕”到“系統(tǒng)突圍”的轉折點。而在這條通往臨床的路上，專業(yè)力量的價值，從未如此清晰。
