西格列他鈉(雙洛平)研究成果登頂國際肝病學頂刊《Hepatology》
代謝相關脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASH）是一種代謝性疾病，以肝臟脂肪過度積累和炎癥為特征，可進一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌。該病常與肥胖、2 型糖尿病等“富貴病”相伴，彼此影響，形成惡性循環(huán)。
由于發(fā)病機制復雜、異質性強且診斷困難，針對脂肪肝的新藥研發(fā)挑戰(zhàn)巨大。截至目前，全球僅有一款藥物獲美國FDA批準，用于治療代謝相關脂肪性肝炎伴中重度肝纖維化患者，中國尚無相關治療藥物獲批。現(xiàn)階段，脂肪肝的主要治療手段是生活方式干預，急需能有效改善肝纖維化或減緩病程的創(chuàng)新藥物。
近日，微芯生物自主研發(fā)的2型糖尿病藥物西格列他鈉（雙洛平?），其單藥治療代謝相關脂肪性肝炎的Ⅱ期臨床研究成果，在國際肝病領域頂級期刊《Hepatology》發(fā)表。研究顯示，接受西格列他鈉治療18周后，患者肝臟脂肪含量降幅40%，超70%患者肝酶恢復正常值范圍。2024年，該研究曾作為中國創(chuàng)新成果，入選美國肝病研究學會（AASLD）年會口頭報告。
多維度獲益，揭示改善潛力
據(jù)了解，該成果是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗研究結果，由首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院尤紅教授牽頭開展。研究共納入104名符合條件的患者，隨機分配至48 mg劑量組、64 mg劑量組和安慰劑組，每日口服一次，持續(xù)治療18周。結果顯示，西格列他鈉展現(xiàn)出對代謝相關脂肪性肝炎的多維度改善作用：
·肝臟脂肪含量下降：48mg和64 mg西格列他鈉組肝臟脂肪含量分別下降28.1%和39.5%；肝脂肪含量下降超30%的患者比例分別為40.5%和65.9%。
·肝臟健康改善：高劑量組患者谷丙轉氨酶（ALT）水平較治療前顯著降低50%以上，超過70%的患者ALT指標恢復正常值范圍，提示肝細胞損傷得到有效修復。同時，反映慢性炎癥與肝損傷的關鍵指標如CK-18、膽紅素等也呈現(xiàn)明顯下降趨勢。
·肝臟硬度值下降：高劑量組患者肝臟硬度檢測值（LSM）下降2kPa，且療效呈現(xiàn)劑量與時間依賴性特征，為探索改善肝纖維化提供了新的研究方向。
值得注意的是，在根據(jù)特定標準定義的高風險亞組患者中，西格列他鈉同樣顯示出治療效果。安全性方面，西格列他鈉在兩個劑量組均表現(xiàn)出良好的耐受性，大多數(shù)不良事件為輕度至中度，嚴重不良事件較少且與研究藥物無關。
一藥多效，糖肝共管
西格列他鈉是全PPAR 激動劑，可同時適度激活 PPARα、γ、δ 三個受體，調節(jié)糖、脂和能量代謝平衡，多靶點協(xié)同干預多條代謝通路。該藥物已在中國獲批用于單藥治療2型糖尿病，并于2023年被納入國家醫(yī)保目錄，2024年7月獲批與二甲雙胍聯(lián)用。
作為最常見的慢性疾病，超半數(shù)糖尿病患者同時患有代謝相關脂肪性肝病，臨床就診的MASH患者大多合并糖尿病。近年來，“糖肝共管”理念強調，糖尿病和脂肪肝等代謝性疾病的治療，應兼顧血糖控制和肝臟健康。既往臨床研究表明，西格列他鈉可改善胰島素抵抗，有效控糖，從源頭改善糖尿?。煌瑫r調節(jié)脂質代謝，降低甘油三酯水平，減少肝臟脂肪，降低肝酶，從而改善脂肪肝。這些特性提示西格列他鈉可能為糖尿病合并脂肪肝患者提供優(yōu)效綜合管理方案。
近期，西格列他鈉一項真實世界研究成果亦發(fā)表于法國糖尿病研究學會官方期刊《Diabetes & Metabolism》。該研究表明，西格列他鈉能降低糖尿病合并脂肪肝患者的肝臟脂肪含量，進一步揭示其通過多靶點作用機制實現(xiàn)“糖肝共管”的應用價值。面對日益增長的脂肪肝－糖尿病共病患者群體，臨床亟需能同步改善肝臟與代謝健康的治療方案。西格列他鈉有望通過多靶點機制同步改善肝臟與代謝指標，匹配糖尿病共病群體的復雜需求，為中國慢性病綜合管理探索出可持續(xù)的解決方案。
