百時美施貴寶公布頌狄多?（氘可來昔替尼）關鍵III期試驗POETYK PsA-1最新突破性數(shù)據(jù)，證實其在治療成人銀屑病關節(jié)炎中優(yōu)于安慰劑
? POETYK PsA-1試驗顯示，治療第16周時，有更多接受氘可來昔替尼治療的患者在關節(jié)與皮膚癥狀、疾病活動度以及生活質量方面獲得顯著改善
? POETYK PsA-2試驗最新數(shù)據(jù)表明，氘可來昔替尼臨床應答持續(xù)改善，且療效持續(xù)至第52周
? 兩項試驗中，氘可來昔替尼的安全性特征與既往臨床表現(xiàn)一致，整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號
近日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關鍵III期試驗的積極結果。該試驗旨在評估頌狄多?（氘可來昔替尼）在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗達到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗。
POETYK PsA-1試驗數(shù)據(jù)將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會上公布。
"銀屑病關節(jié)炎是一種復雜、多樣且高度異質的疾病，因此亟需為臨床醫(yī)生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫(yī)學中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫(yī)療中心風濕病學研究主任、華盛頓大學醫(yī)學院臨床教授、醫(yī)學博士Philip Mease表示，"改善關節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質量是銀屑病關節(jié)炎的核心治療目標，這項III期試驗在這些關鍵指標上取得的結果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。"
治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標、患者報告結局及關節(jié)外表現(xiàn)方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達到多個關鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善75%）應答率、健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分、簡明健康調查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關節(jié)疾病活動度-C反應蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。
*達到統(tǒng)計顯著性。**達到名義顯著性。
ACR20：美國風濕病學會20%改善應答標準；ACR50：美國風濕病學會50%改善應答標準；ACR70：美國風濕病學會70%改善應答標準；
BSA：體表面積；CfB：較基線變化值；LEI：利茲附著點炎指數(shù)；SPARCC：加拿大脊柱關節(jié)炎研究聯(lián)盟；sPGA：靜態(tài)醫(yī)師整體評估；
a基線時體表面積受累≥3%且sPGA評分≥2的隨機患者（安慰劑組n=170；氘可來昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試
驗合并分析，基線LEI評分≥1的患者（安慰劑組n=317；氘可來昔替尼組n=318）；c基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基
線SPARCC評分≥1的患者（安慰劑組n=407；氘可來昔替尼組n=393）；d基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基線存在壓痛
性指（趾）炎（計數(shù)≥1）的患者（安慰劑組n=188；氘可來昔替尼組n=210）。
此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學進展的抑制作用。盡管預設分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學顯著差異，但事后的分析結果顯示治療組之間存在統(tǒng)計學顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現(xiàn)無影像學進展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。
在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。
"這些積極的III期數(shù)據(jù)進一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結果，突顯了氘可來昔替尼作為一種口服、同類首創(chuàng)的TYK2抑制劑在治療銀屑病關節(jié)炎方面的潛力。"百時美施貴寶副總裁、免疫學與心血管領域高級全球項目負責人、藥學博士、醫(yī)學博士Dennis Grasela表示，"氘可來昔替尼在這一慢性、進展性疾病中表現(xiàn)出的治療前景，展現(xiàn)了我們致力于為風濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監(jiān)管機構就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗成果進行探討。"
POETYK PsA-2試驗最新數(shù)據(jù)顯示：臨床應答持續(xù)改善，療效持續(xù)至第52周
此外，關鍵性III期試驗POETYK PsA-2（摘要號#OP0095）的最新數(shù)據(jù)也將在本次會議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續(xù)接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。
治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達到了ACR20應答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達到了ACR20應答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達到67.3%。ACR50和ACR70應答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關鍵次要終點方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應答率、MDA應答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗結果一致。
百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫(yī)學大會上公布POETYK PsA III期試驗項目的更多數(shù)據(jù)。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗的患者、研究人員及臨床研究機構。
本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。
注：氘可來昔替尼銀屑病關節(jié)炎適應癥尚未獲批
關于氘可來昔替尼銀屑病關節(jié)炎III期試驗項目
氘可來昔替尼銀屑病關節(jié)炎（PsA）III期項目包括兩項III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動性銀屑病關節(jié)炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。
POETYK PsA-1共入組約670名活動性銀屑病關節(jié)炎患者，這些患者此前未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約730名活動性銀屑病關節(jié)炎患者，這些患者未接受過bDMARD治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。兩項試驗均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續(xù)活性治療期。POETYK PsA-2試驗還包括一個阿普米司特安全性參考組。
兩項試驗的主要終點均為治療第16周時達到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。在第16周時還評估了與銀屑病關節(jié)炎疾病活動度相關的關鍵次要終點。POETYK PsA-1 還將第16 周時對關節(jié)結構損傷進展的抑制作為一個關鍵的次要終點進行了評估。
這兩項試驗中完成52周治療的患者有機會參與開放標簽擴展試驗。
關于銀屑病關節(jié)炎
銀屑病關節(jié)炎是一種慢性、免疫介導的異質性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現(xiàn)，包括炎癥性關節(jié)炎、附著點炎（肌腱或韌帶附著于骨骼處的炎癥）、指（趾）炎（手指和腳趾關節(jié)的腫脹）以及銀屑病皮膚和指甲病變。多達30%的銀屑病患者會發(fā)展為銀屑病關節(jié)炎。除了因銀屑病關節(jié)炎導致的身體功能喪失、疼痛和疲勞外，該疾病還會顯著影響患者的心理和情緒健康。此外，銀屑病關節(jié)炎患者還面臨更高的嚴重共病風險，包括心血管疾病、代謝綜合征、抑郁和焦慮。
關于氘可來昔替尼
氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類新型小分子藥物代表。它是首個正在進行多種免疫介導疾病臨床試驗的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學家們設計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關鍵細胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調節(jié)結構域結合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，氘可來昔替尼可選擇性地抑制TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
