百濟神州雙特異性HER2抑制劑百赫安?獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)
中國首個且唯一 [1] 獲批用于治療 HER2 高表達膽道癌的雙特異性抗體
此次獲批是基于 HERIZON-BTC-01 研究的積極結(jié)果，百赫安 ? 治療 HER2 高表達的 BTC 經(jīng)治患者顯示出具有臨床意義的有效性和良好的安全性
澤尼達妥通過反式結(jié)合兩個不同的 HER2 表位，形成更大受體簇，阻斷 HER2 信號通路傳導(dǎo)，誘導(dǎo) CDC 、 ADCC 、 ADCP ，增強腫瘤殺傷
北京 2025年5月30日 /美通社/ -- 百濟神州有限公司（納斯達克代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布雙特異性HER2抑制劑百赫安?（注射用澤尼達妥單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）[2]的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。此前該適應(yīng)癥已被納入藥品審評中心（CDE）突破性治療和新藥上市申請（BLA）優(yōu)先審評品種名單。
百濟神州總裁兼首席運營官吳曉濱博士表示："很高興迎來此次澤尼達妥單抗獲批上市，相信這款高品質(zhì)創(chuàng)新藥物能夠為改善中國BTC患者的生存獲益提供新的助力，也將為公司的實體瘤產(chǎn)品組合注入新的活力?！賱?chuàng)新藥，濟世惠民'是百濟神州始終不變的初心，我們會繼續(xù)關(guān)注全球和中國癌癥患者的未盡之需，并且致力于讓中國患者及早用上更多全球創(chuàng)新療法，共赴健康未來。"
此次附條件批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性臨床研究HERIZON-BTC-01（NCT04466891）的研究結(jié)果。該研究是一項全球多中心、開放性、單臂、2b期研究，旨在評價澤尼達妥單抗用于治療既往經(jīng)治的、不可切除的HER2擴增性晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者的有效性和安全性。該研究在北美、南美、亞洲和歐洲地區(qū)的研究中心入組了87例BTC患者，其中包括62例HER2高表達患者，主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
研究結(jié)果表明，澤尼達妥單抗單藥在用于治療既往經(jīng)治的HER2高表達BTC患者中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效。經(jīng)獨立中心審查委員會（IRC）確認的ORR為51.6%（95% CI：38.6%, 64.5%），中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為14.9個月（95% CI: 7.4, NE），中位無疾病進展生存期（mPFS）7.2個月（95% CI: 5.4, 9.4）；中位總生存期（mOS）為18.1個月（95% CI: 12.2, 23.2），研究中位隨訪時間為22.6個月。[3]
在HERIZON-BTC-01研究中，澤尼達妥單抗還顯示出良好的安全性。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、射血分數(shù)降低、疲勞、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)病變和皮疹；3級不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1%）為腹瀉、貧血和射血分數(shù)降低；未發(fā)生4級及以上的不良反應(yīng)。
HERIZON-BTC-01 的主要研究者之一，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士表示："BTC約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%。[4],[5],[6] 盡管較為少見，BTC卻素來有‘小癌王'之稱。因其具有強侵襲性，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時多為晚期，且預(yù)后極差，五年生存率低于5%，[7] 亟需更有效的治療手段。[8] HER2靶點的發(fā)現(xiàn)為BTC提供了更精準(zhǔn)的治療方案，也有助于降低不良反應(yīng)，期待澤尼達妥單抗能進一步提升患者的生存獲益。"
澤尼達妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點近膜胞外結(jié)構(gòu)域4（ECD4）和二聚化結(jié)構(gòu)域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結(jié)合，形成更大受體簇，同時促進內(nèi)化，進而導(dǎo)致腫瘤細胞表面上的HER2受體減少，起到殺傷腫瘤的作用。
2018年，百濟神州與Zymeworks展開戰(zhàn)略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發(fā)和商業(yè)化澤尼達妥單抗。Jazz Pharmaceuticals負責(zé)該藥物在美國、歐洲、日本和所有其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。目前，多項澤尼達妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實體腫瘤疾病提供更多治療選擇。
